وہ ٹارگٹ جین وہ ہے جو پروٹین کنورٹیز سبٹیلیسن/کیکسن ٹائپ 9 (PCSK9) کے لیے کوڈ کرتا ہے۔ یہ انزائم خون میں ایل ڈی ایل کی سطح کو منظم کرنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ خاص طور پر، یہ جگر کے خلیوں پر LDL ریسیپٹرز کی تباہی کو فروغ دیتا ہے جو کہ دوسری صورت میں LDL کو گردش سے صاف کرنے میں مدد کرے گا۔ اس طرح، جن لوگوں کے پاس PCSK9 کے زیادہ فعال ورژن ہوتے ہیں ان کے خون میں LDL ریسیپٹرز کم ہوتے ہیں، اور LDL کی سطح زیادہ ہوتی ہے۔ جن کے پاس PCSK9 کے خراب ورژن ہیں ان میں LDL کی سطح کم ہے۔ یہ برسوں سے جانا جاتا ہے، جو PCSK9 کو ایک اچھی طرح سے قائم ہدف بناتا ہے۔ پی سی ایس کے 9 کو روک کر ہائی کولیسٹرول کے علاج کے لیے پہلے سے ہی متعدد دوائیں استعمال میں ہیں۔
VERVE-102 کے ساتھ، اگرچہ، مقصد اس جین کو مستقل طور پر توڑنا ہے جو PCSK9 کو انکوڈ کرتا ہے۔ خاص طور پر، گائیڈ آر این اے ایڈنائن بیس ایڈیٹنگ پروٹین کو PCSK9 جین میں ایک ہی بنیاد کو تبدیل کرنے کی ہدایت کرتا ہے جس کی وجہ سے سیلولر مشینری وقت سے پہلے سٹاپ سگنل پڑھتی ہے، اور انزائم تیار نہیں ہوتا ہے۔
مقدمے کی سماعت میں، پہلے 35 مریضوں کو مختلف خوراکیں دی گئیں تاکہ محققین آہستہ آہستہ حفاظت کی جانچ کر سکیں۔ پہلے چار شرکاء نے سب سے کم خوراک 0.3 ملی گرام فی کلوگرام جسمانی وزن کے ساتھ شروع کی۔ جب یہ اچھی طرح چلا تو، چھ کے دوسرے ذیلی گروپ کو 0.45 ملی گرام فی کلوگرام ملا۔ پھر دوسروں کو 0.6 mg/kg، 0.7 mg/kg، 0.8 mg/kg، اور 1 mg/kg کی آخری اعلی خوراک ملی، جو سات شرکاء کو دی گئی۔ سب سے کم خوراک لینے والے پہلے ذیلی گروپ کو 18 ماہ تک فالو کیا گیا، جبکہ سب سے زیادہ خوراک لینے والے سب گروپ کو اب تک صرف تین ماہ کے لیے فالو کیا گیا۔
محققین نے پی سی ایس کے 9 کی مقدار میں خوراک کے ردعمل کو نوٹ کیا جس میں علاج سے دستک ہوئی اور ایل ڈی ایل میں کمی کا سائز؛ خوراک جتنی بڑی ہوگی، PCSK9 کم، اور LDL کم۔ سب سے کم خوراک کے لیے، مطلب PCSK9 کی سطح 51 فیصد گر گئی، جبکہ LDL میں 9 فیصد کمی ہوئی۔ سب سے زیادہ خوراک کے لیے، مطلب PCSK9 کی سطح 88 فیصد گر گئی اور LDL میں 62 فیصد کمی ہوئی۔
